广东惠阳引进一批大项目建设两大千亿产业园

中新网惠州11月7日电 (林锦成 陈丹娜 宋秀杰)连日来,记者随广东省委宣传部“新发展新作为新惠州”主题采访团走进著名爱国将领叶挺将军的家乡惠州市惠阳区,了解惠阳引进、建设大项目情况。

惠州市惠阳区委常委、常务副区长谢庆伟称,近年来,惠阳致力打造大平台、引进大项目,集中力量规划建设惠阳(象岭)智慧科技产业园、惠阳(新圩)智能制造产业园两大千亿级产业园区。

“虽然说目前应用于临床还有一定难度,但CRISPR-Cas3还可以在工业、农业中发挥作用。”陈凌懿表示,比如工业发酵,所使用的菌种基因组越大,整个发酵过程中真正合成目标产物就越低效。“因此在进行工业发酵的时候,我们选择菌种希望越简单越好,除了菌种存活所必需的基因外,最好就一个酶。”陈凌懿说,把系统简化的时候相当于把菌种里不需要的基因去掉,在最小基因组的细菌当中,引入新的基因。这种做减法的过程就可以使用CRISPR-Cas3系统进行大片段删除来完成。如果DNA删多了,菌种可能就死掉了,只有删得合适了,才能得到基因组被简化的活菌种。

传统“魔剪”只能“剪”小片段DNA

“之所以可以变身‘吃豆人’,与Cas3的DNA酶特性有关,其亚单位比Cas9多一些,有结构可以结合到DNA上。”陈凌懿解释说,就相当于只有抓住绳子末端,才可以沿着绳子往前走。虽然Cas3和Cas9识别DNA特异序列的方式是一样的,但是识别之后,剪切的方式是不一样的。Cas3系统既有手的功能,能锚定在DNA的位点上,同时又有“吃豆人”的功能,不断把DNA“吃”下去。

图为采访团在惠阳区伯恩光学(惠州)有限公司采访 宋秀杰 摄

谢庆伟称,目前,一批优质大企业、大项目接连落户惠阳。近两个月,惠阳共有中诺、科信、恒昂等7宗总投资400多亿元的大项目陆续动工建设,千亿级园区建设取得新进展。

对于真核细胞来说,可大片段删除DNA的工具将促进对大部分非编码基因片段的询问,提高对大部分未知功能的编辑效率,它因此将成为一个强大的基因筛选工具。

肖国群感受到的变化,背后是近年来该市实施的农村公路提升项目的成效。农村公路升级后,不仅改变了村民的出行方式,更带动沿线产业提档升级,促进乡村旅游的发展。

农村公路提升,不仅要把路修好,还要更多考虑村民的实际需求。董允说,施工团队在建设过程中因此做了不少“多余”的事。当路修过村民家门口时,就顺道帮他们修整院坝、做排水沟渠;山区道路坡高,村民希望增加挡护工程,就设计部分边坡防护……这种“捎带手”的活看似不难,但在农村公路的建设中涉及数十万户村民,也增加了工程队不少消耗。

此外,惠阳还全面推行工程建设项目审批“不见面”在线办理,大力实行“区域评价+标准地出让+零条件预审”,通过重构流程、全面容缺、全程代办,落户惠阳的企业投资建设工程项目审批实现大提速。(完)

沿着蜿蜒的荷桥村旅游环线来到火连桥水库边,400余亩的水面倒映着青翠山色,风景宜人,依山而建的8栋精品民宿正在加紧施工。

“修这条路让我可以在家门口挣钱,每天还能回家照顾爸妈,比在外面打工强多了。”魏才君说。

CRISPR系统目前主要应用于肿瘤、遗传等疾病的治疗方面。此次CRISPR-Cas3系统的出现,其高效率和高精度是否能让CRISPR系统的应用更加广阔?

“与Cas9剪一刀就完成任务不同,Cas3系统不仅像一把剪刀,还像‘吃豆人’游戏里的‘大嘴巴’。”陈凌懿介绍,Cas3系统找到特定的DNA靶标后,可以先像Cas9一样剪断DNA双链,但是和Cas9不同,Cas3将停留在DNA断点处继续吞食DNA,很快就能“吃掉”一大段,最终造成大片段DNA的删除。

图为记者们在惠阳区伯恩光学(惠州)有限公司采访 宋秀杰 摄

作为曾经的省定贫困村,如今的荷桥村不仅成功摘掉了贫困的帽子,2019年底村民人均纯收入更达到了17495元,较上年增长20.2%,成为远近闻名的明星村。不仅如此,借助荷桥村旅游环线,村里已经连续开展了环岛自行车比赛、摄影比赛、采风写生等活动,正进一步打响乡村旅游品牌。

“就像拆迁房子,如果小区里只有一幢危楼,那么只需要对这幢危楼进行维修或者拆除重建;但是如果要平整土地,或者拆除修补危楼的时候,那就要拆除更多的房子,破坏整个小区环境了。”陈凌懿说,拆迁一幢楼不可能大刀阔斧,但是拆迁很多房子就需要更高效的工具了。

陈凌懿进一步解释说:“最近发现,Cas9产生的‘基因敲除’,通常通过在编码基因的开放阅读框中引入小的插入或删除突变而导致移码突变,这种方法适用于编码蛋白质的mRNA(信使RNA)。移码突变是指,3个核苷酸密码编码一个氨基酸,当删除的核苷酸数不是3的整数倍时,就会导致编码顺序发生错位而出现的突变。然而,对非编码RNA,因为其并不编码蛋白质,所以不存在移码突变。此时,就需要采取全基因去除的方法。而哺乳动物的基因,一个基因可能很大,包括外显子和内含子,当几个外显子相距比较远的时候,如果想完整删除,就需要删除很大片段DNA。”

升级版能“吃掉”大片段DNA

“现在路修到了我们家门口,让村民出行更便捷、乡村产业更发达、乡村旅游更兴盛,日子越来越有奔头了。”荷桥村临时党委副书记李长兴说。

作为“基因魔剪”的CRISPR系统是如何工作的呢?

CRISPR-Cas系统的类型众多,目前研究最深入应用最成熟的就是CRISPR-Cas9系统。CRISPR-Cas9的结构简单,能够很容易地进入任何细胞,并精确地作用于DNA。只需要用目标遗传密码序列对它进行编程,这一工具便能够扫描整个DNA链,找到对应部分的基因,在适当的位置将这段DNA“剪”开。

其中,惠阳(象岭)智慧科技产业园总规划面积21.33平方公里,计划总投资473亿元,重点发展5G、智慧安防、智慧物联、智能硬件、新一代电子信息产业等主导产业。目前该产业园已完成控规编制并获市政府批复,完成土地整理4600亩,引进企业18家,计划总投资87亿元;已供地项目5宗,计划年底前再推动7宗项目土地挂牌。园区基础设施同步开展,将军东路一期预计年底建成通车。

村道畅通了,如今的简阳市平泉镇荷桥村正大力推动旅游基础设施建设,加快实现从绿水青山到金山银山的转变。

“在CRISPR-Cas9系统中存在的脱靶效应,在大片段删除系统中同样存在这样的风险。而且大片段删除还增加另一个风险,就是可否准确地控制删除的长度。”陈凌懿对CRISPR-Cas3系统删除基因的精准性提出了质疑。科学家在实验室可以筛选出准确删除目标基因的细胞;但是在临床应用中,可能会面临更多的问题和挑战。另外,目前的工作只证明了CRISPR-Cas3系统在细菌中起作用,能否在高等生物特别是哺乳动物中应用CRISPR-Cas3系统进行大片段DNA的删除,还有待证明。

路好了,产业发展了,还为不少外出打工的村民带来了回乡的机会。魏才君是平泉镇铁佛村人,以前长期在外打工,当知道荷桥村旅游环线道路项目需要招工时,他立刻报了名。

陈凌懿介绍,CRISPR系统主要由相关核酸酶(Cas9)和向导RNA(gRNA)组成。gRNA能识别出外来侵略者的特定核酸序列,在碱基配对成功后,Cas9蛋白会使识别位点的DNA双链断裂。随后生物体自身存在着DNA损伤修复的应答机制,会将断裂上下游两端的序列连接起来,大多数时候这种连接会引入片段或删除突变,从而实现了细胞中目标基因的敲除。如果在此基础上为细胞引入一个修复的“模板”(供体DNA分子),这样细胞就会按照提供的模板在修复过程中引入片段插入或定点突变,以此实现基因的替换或者突变。

此次“升级版”新系统,称为 CRISPR-Cas3系统,是由进行性核酸酶Cas3和其他成分组成的最小版本。该Cas3系统可用来切断DNA片段,删除长段DNA。而且它的精度很高,是少有的高质量大规模编辑工具。Cas3系统只需要4个蛋白和1个crRNA,CRISPR-Cas9系统却需要6个蛋白和1个crRNA,而在基因编辑时,需要将此系统导入到目标细胞中,系统越小,越容易操作。Cas3作为最小的CRISPR系统的一部分,兼具准确性和可变性,已在铜绿假单胞菌中高效地完成了碱基对数量高达424kb的基因组删除。

中铁二十四局集团有限公司简阳市道路提升项目部党工委书记董允说,简阳市农村公路提升项目工期短、工程体量大、施工范围广,890多条需要提升的农村公路中最短的只有36米,最长的有10多公里,施工过程克服了种种困难,目前工程已进入收尾阶段。

未来在工业发酵领域应用价值大

然而,主流的Cas9和Cas12a酶似乎更擅长单个碱基的定点编辑,在进行大规模删除DNA的时候显得“力不从心”。不过10月19日,美国研究人员在《自然·方法》发表论文称,他们开发出一种紧凑型级联CRISPR-Cas3系统,可快速准确地对大规模DNA片段进行删除。

“有时我们在修路,村民看到后就会主动送一些自家种的水果蔬菜过来,我们也很感动。”董允说。

惠阳(新圩)智能制造产业园,总规划面积约33.53平方公里,其中梅龙湖智能制造产业新城首开区1860亩,一期建设用地180亩,重点发展智能装备制造、新能源、机器人三大高新技术产业。梅龙湖智能制造产业新城首开区一期工程已于9月底动工建设,和利时、中兴通讯等23个项目入驻,预计年产值约59亿元。

“此外,在临床上,患者进行治疗时,我们检测到某一个基因突变了,要定点把突变基因修复,这需要进行精准编辑。”陈凌懿认为,如果大片段删除基因,就是一种大规模的破坏性治疗,不符合临床小规模、小修复的治疗原则,这种案例非常少见。而且以目前我们对编码或是非编码基因的了解,大片段删除或引入还有很多未知数,因此很可能病没治好,反而增添了新病。

谢庆伟表示,营商环境是竞争力、吸引力,惠阳积极优化政务服务、提升政府效率。作为惠州市创新“一件事”主题服务的试点,惠阳先行先试、大胆改革,围绕企业全生命周期涉及的投资经营办事需求,分主题整合办好“一件事”所涉审批事项,提供“一件事”全流程、集成式并联办理服务,目前63个“惠服务·一件事”主题服务试点上线运行,有效提升办事效率。以开办面包店为例,办结时限从改革前45个工作日减少到改革后30.5个工作日,压缩约32%。

“CRISPR-Cas9系统非常适合在明确或者校正某一个基因功能突变的时候,对单个基因进行剪辑或者小片段进行修改。”南开大学生命科学学院副院长陈凌懿教授介绍,虽然Cas9可以在需要的地方进行剪切,但是只能剪一刀,因此想删除整个基因位点特别大的DNA片段时,就存在一定局限性。